制药机械（设备）清洗、灭菌验证导则

制药机械（设备）清洗、灭菌验证导则

国家标准 GB/T36036一2018 制药机械(设备)清洗、灭菌验证导则 Verifygudaneeofcleaningandsterilizatonforpharmaeutiealmachinery 2018-03-15发布 2018-10-01实施 国家质量监督检验检疫总局 发布 国家标准化管理委员会国家标准
GB/36036一2018 目 次 前言 范围 2 规范性引用文件 术语和定义 清洗与灭菌验证 4.1验证目的 4.2验证原则 4.3验证范围 4,4验证程序 4.5验证文件 清洗系统结构验证方案示例 附录A资料性附录) 13 附录B资料性附录制药机械(设备)清洗与灭菌验证方案示例 附录c(资料性附录塑料安部制瓶灌装封口一体机在位清洗与灭菌验证实例 26
GB/36036一2018 前 言 本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起草 本标准由全国制药装备标准化技术委员会(SAC/TC356)提出并归口 本标准起草单位;济南西斯普换热系统有限公司,湖南千山制药机械股份有限公司、费森尤斯卡比 武汉)制药有限公司山东新华医疗器械股份有限公司 本标准主要起草人;宋有星、孙金莲,辛巨祥、孙岩、杨洪周
GB/36036一2018 制药机械(设备)清洗、灭菌验证导则 范围 本标准规定了制药机械(设备)清洗与灭菌验证的术语和定义、验证目的、验证原则、验证范围、验证 程序、验证方案和验证文件 本标准适用于制药机械(设备)清洗与灭菌验证 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的 凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文 件 凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件 GB/T36030一2018制药机械(设备)在位清洗、灭菌通用技术要求 药品生产质量管理规范(2010年修订)(卫生部 药典(2015年版)(国家药典委员会》 术语和定义 GB/T360302018界定的以及下列术语和定义适应于本文件 3.1 验证文件validatiodeument 验证总计划、验证计划、验证方案、验证报告和验证总结及验证过程中形成的其他相关文档或资料 [[GB/T28671一2012,定义3.8] 3.2 验证报告validatioreport 对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文件 [[GB/T28671一2012,定义3.9] 3.3 挑战性试验ehallengetest 旨在确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件(如一个设备或一个设施)在设定的苛刻条件下能 否达到预定质量要求的试验 [GB/T28671一2012,定义3.10] 清洗与灭菌验证 4.1验证目的 4.1.1验证制药机械(设备)清洗与灭菌符合《药品生产质量管理规范(2010年修订)》,GB/T36030- 2018和用户需求标准,达到规定的清洗与灭菌效果 4.1.2验证制药机械(设备)清洗与灭菌系统结构符合药品生产工艺要求 4.1.3验证制药机械(设备)清洗与灭菌规程,清洗,灭菌介质及运行参数正确有效
GB/T36036一2018 4.1.4 验证制药机械(设备)清洗与灭菌有效性、稳定性,重现性、,可追溯性 4.2验证原则 4.2.1制药机械设备)清洗与灭菌验证方案应根据《药品生产质量管理规范2010年修订)》 GB/T360302018和药品生产工艺要求制定 验证的每个阶段应有验证方案 4.2.2验证方案应明确验证目的、参与实施验证部门、人员职责 验证内容应包括清洗和灭菌方法,风 险分析,残留限度计算过程、试验方法、合格标准、偏差处理等 验证方案应经过质量管理部门审核、 批准 4.2.3验证应按预先确定和批准的方案实施,并有记录 4.2.4 验证工作完成后,应有验证报告、验证结果和评价、建议等结论,并经审核,批准;应有记录并 存档 4.3验证范围 验证范围应根据《药品生产质量管理规范(2010年修订)》和制药工艺对制药机械(设备)清洗、灭菌 要求确定 4.4验证程序 4.4.1验证程序应包括验证计划清洗系统结构,制药机械(设备)清洗和灭菌验证 各验证阶段均应形成阶段性验证报告,出现盲管、死角,或影响产品质量的关键性偏差时,不应 4.4.2 进行下阶段验证 各阶段验证数据、过程资料及最终报告的归档应符合《药品生产质量管理规范(2010年修订)》存 4.4.3 档规定 4.5验证文件 4.5.1验证计划 4.5.1.1计划内容 计划包括下列内容 验证的制药机械(设备)名称 a 验证项目:如清洗与灭菌系统结构验证,清洗,灭菌效果验证 b) 验证所需的时间及进程、人力和物力方面的配置; c d 验证文件变更规定:从质量主管部门或项目部变更的文件直接下发执行;从下反馈文件修改意 见应有实践数据证明和经办人签字确认,从下往上层层审核,经质量主管部门或项目部批准后 执行 4.5.1.2验证计划实施 4.5.1.2.1审查验证过程中验证程序,步骤、测试项目、测试方法、测试结果是否符合验证文件和相关标 准规定 4.5.1.2.2审查验证方案、过程记录,测试数据是否有相关人员签字,批准人签字生效 4.5.1.2.3审查验证报告文件是否有审核、批准人签字确认 4.5.1.3文件登记表 验证过程形成的文件按表1登记
GB/36036一2018 表1文件登记表 序号 文件编号 文件名称 存档日期 注无签署文件不准存档 4.5.2验证方案 4.5.2.1验证方案应根据制药机械(设备)清洗系统结构生产药品性质,成分、黏度、流动性,附着力、耐 热性、制药工艺流程等特性制定 4.5.2.2清洗验证方案应明确被清洗对象,清洗规程,清洗介质名称、配制方法,需监控的运行参数,取 样位置、方法和样品标识,残留物和微生物限度标准和检验方法 对于专用生产设备且产品质量稳定 的,可采用目检法确定残留可接受限度标准 4.5.2.3灭菌验证方案应明确被灭菌对象、灭菌规程、冷点位置、生物指示剂、灭菌介质名称及质量要 求、温度探头及指示剂摆放位置,需监控的运行参数,取样位置、方法和样品标识、灭菌质量标准和检验 方法 4.5.2.4验证方案应经使用方质量主管部门批准后实施 4.5.2.5验证方案应包括下列基本信息 验证方案封面应包括验证项目名称、文件编号、版本号/修订版本号等内容 a b 页眉与页脚信息;文件编号、版本号/修订版本号,文件标题、页码; 起草人、审核人和批准人姓名、所属部门、职务、职称等信息,以及签署和日期; c d 验证方案修订记录,包括修订日期、修订版本号、修订内容、修订人签名、审核人签名等 验证小组人员登记表,包括姓名、部门、职务,分工等 e 4.5.2.6验证方案应包括下列内容 制药机械(设备)清洗与灭菌符合《药品生产质量管理规范(2010年修订)),GB/T36030-2018. a 满足药品生产工艺要求; 清洗与灭菌制药机械(设备)基本情况;包括型号、名称、编号、设备PID结构简图用途、结构 和特性、,功能、控制装置、主要技术参数等; 执行标准和规范; d 使用仪器仪表和辅助设施登记表; 试验记录,包括试验内容、要求、合格标准、试验方法,试验步骤,试验结果等; e f 偏离说明与结论并经验证人、审核人签名 验证结论; g h)验证负责人或相关负责人签名及签署日期 4.5.2.7验证项目负责人职责如下 组织制定和批准项目验证计划 a b 提供与验证相关的法规支持,如GMP规范等标准 审核、批准清洗、灭菌规程等验证文件 c
GB/T36036一2018 d 分析方法验证 e 监管验证过程按批准计划实施 4.5.2.8实施验证方案负责人职责如下: 确认设备清洗、灭菌规程 a 验证目标活性成分计算和选择 b e 确保按清洗、灭菌规程的步骤依次进行 d 评估引人新设备对验证的影响 4.5.2.9其他验证人员职责如下 a 实验室化验员应准备相关分析方法的验证草案和报告,实施样品检测 b 技术支持人员应评估引人新药品对清洗、灭菌验证的影响 确定目标活性成分(残留物)的计 算和选择理由 验证人员应按批准文件和程序工作 4.5.3清洗与灭菌系统结构验证(参见附录A 结构验证应包括下列内容 4.5.3.1 在位清洗系统结构和材质对清洗与灭菌介质和清洗与灭菌过程的适应性;可拆卸擦洗的制药 a 机械(设备)结构和材质对清洗与灭菌介质和清洗与灭菌过程的适应性; 结构安全保护功能; b c 制药机械(设备)安装环境、位置和空间是否符合清洗与灭菌要求 工艺管道是否满足清洗与灭菌工艺要求; d 清洗与灭菌介质接口和排液口设置合理性; 取样位置或取样点设置合理性,有否图示或列表标识 清洗装置符合性; g h)在位清洗与灭菌控制程序 拆洗部件的拆卸,装配可行性 4.5.3.2结构验证实施 观察、记录和分析检验,收集检验原始记录和检验报告书,并作出结构设计验 证结论 4.5.4清洗与灭菌验证(参见附录B 4.5.4.1验证应包括下列内容 清洗与灭菌验证是在结构验证合格后进行 a 用替代药物或实际生产药品按制药工艺流程运行后,再按清洗与灭菌方案在实际使用条件下 b 运行 清洗与灭菌规程的可行性,包括清洗灭菌介质名称、种类符合性,运行参数可行性;清洗与灭菌 质量符合性 必要时应进行挑战性试验; d 控制精度的准确性和安全保护功能; e f 清洗与灭菌方案的有效性、重现性 测试仪器仪表的校验合格文件 8 4.5.4.2清洗与灭菌验证实施 通过试验观察,记录、取样检测等手段,搜集试验数据及数据分析,证明 制药机械(设备)清洗与灭菌操作规程的可行性和稳定性 判断清洗、灭菌结果的有效性、重现性 4.5.5塑料安制瓶灌装封口一体机在位清洗与灭菌验证实例 参见附录C
GB/36036一2018 录 附 A 资料性附录 清洗系统结构验证方案示例 封面 清洗系统结构验证 文件编号 版本号/修订版号
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 文件标题 清洗系统结构验证 A.1文件编制、审核与批准见表A.1 验证方案签字人基本信息 表A.1 所属部门 职务 日期 方案起草人 方案审核人 方案批准人 A.2文件修改记录(见表A.2) 表A.2验证方案修改记录信息 验证文件编号/版本号 修订人签名/日期 审核人签名/日期 修订内容 A.3验证相关部门及人员职责(见表A.3 表A.3验证小组人员基本信息 姓名 所属部门 职务 分工
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 文件标题 清洗系统结构验证 A.4目的 旨在审查清洗系统结构设计是否符合《药品生产质量管理规范(2010年修订)》及GB/T36030一2018, 以及制药机械(设备)产品标准 A.5基本情况(见表A.4) 表A.4待验证设备基本情况 名称 设备型号 制造商 使用方 设备P-ID结构简图 用途; 主要技术参数 清洗系统的结构与特性 清洗装置的符合性 清洗,灭菌控制程序,控制原理: 备注:
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 文件标题 清洗系统结构验证 A.6执行标准和规范 A.6.1《药品生产质量管理规范(2010年修订)>(卫生部) A.6.2《药典(2015版)国家药典委员会) A.6.3GB/T36030-2018《制药机械(设备)在位清洗,灭菌通用技术要求》 A.6.4GB5226.1一2008《机械电气安全机械电气设备第1部分:通用技术条件》 A.6.5JB/T20158一2013《制药设备在位清洗装置》 A.6.6在位清洗与灭菌制药机械(设备)产品标准,应注明标准编号及标准名称 A.7仪器仪表及辅助设施登记表(见表A.5) 表A.5仪器仪表及辅助设施基本情况 序号 仪器,仪表及辅助设随名称 型号 规格 有效期 A.8清洗系统结构验证 A.8.1结构验证 验证主要目的是确认制药机械(设备)实现清洗和灭菌的设计,制造和安装等按照GB/T36030 2018或用户要求运行的可行性,验证内容如下(见表A.6)
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 文件标题 清洗系统结构验证 表A.6清洗系统结构设计确认内容 结果 序号 项目与要求 验证依掘 验证方法 否 实现在位清洗与灭菌的零部件结 构应无清洗盲区,无死角 拆卸擦洗零部件的拆装可操作性 查验设备PID图,制药机 械(设备)设计确认文件,清 清洗液接口和排液口设置合理性 洗工艺流程平面布置图,管 路倾斜度检查单等 工艺管道选型和布局合理性 用户需求标准 取样位置或取样点符合性 《药品生产质量管理规范 2010年修订》 被清洗零部件材质正确性 查验药品接触材料清单及 GB/T360302018 材质证明,管路检漏试验 与药物直接接触的密封件质量 产品标准 与药物直接接触的零部件表面粗 用粗糙度仪对实物检测 糙度 制药机械设备)安装环境、位置和 查验设备安装确认文件 空间的符合性 润滑油质 -般是清洗液自润滑 查验润滑油质量证明 结论;实施结束后将生成一份最终报告,报告对验证结 偏离说明;如确认执行过程中出现任何偏差之处,需按照果进行总结,并得出结论 《偏差管理规程》处理 对确认中出现每个偏差都要给予报告由签批页,测试结果总结、偏差处理、变更控制、验 个唯一的编号并记录在偏差报告中 证结论和建议、测试记录、附件清单和支持性附录清单 组成 验证人签名/日期 审核人签名/日期 附件清单
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 文件标题 清洗系统结构验证 A.8.2功能验证 验证主要目的是确认制药机械(设备)实现清洗和灭菌的设计功能按照GB/T36030-2018或用户 要求运行的可行性,验证内容如下(见表A.7) 表A.7清洗系统结构功能验证内容 结果 序号 项目与要求 验证依据 验证方法 是 否 实际供水运行,查验管道安 清洗系统的自排水功能 装倾斜度,阀门安装无死角 GB/T360302018 查验冲洗液是否布满清 清洗装置喷淋功能 洗面 清洗、灭菌控制模式 用户需求标准 手动控制 3.l GB5226.12008 查验制药设备设计确认 3.2 自动控制程序 产品标准 文件 3.3 运行参数采样和显示 外接清洗装置产品标准 实际操作验证 3.4 运行故障显示 GB/T360302018 3.5 数据输出正确性 保护功能 清洗液压力、温度达不到设定值应 4.l 停止清洗程序,达到后继续运行 未按清洗顺序进行应停止清洗，调产品标准 4.2 外接清洗装置产品标准 正后继续运行 故障模拟试验 压力、温度仪表出现故障时,应停 止运行,更换后继续运行 4.4遇到意外应能紧急停机 4.5数据上传和清洗数据打印 结论:;实施结束后将生成一份最终报告,报告对验证结 偏离说明;如确认执行过程中出现任何偏差之处,需按照果进行总结,并得出结论. 《偏差管理规程》处理 对确认中出现每个偏差都要给予报告由签批页,测试结果总结、偏差处理、变更控制、验 个唯一的编号并记录在偏差报告中 证结论和建议、测试记录、附件清单和支持性附录清单 组成 验证人签名/日期 审核人签名/日期 附件清单 10
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 文件标题 清洗系统结构验证 A.8.3清洗装置验证 验证的主要目的是确认制药机械(设备)实现清洗和灭菌的清洗装置功能按照GB/T36030一2018或 用户要求运行的可行性,验证内容如下(见表A.8) 表A.8清洗装置验证内容 结果 序号 项目与要求 验证依据 验证方法 ! 否 外接清洗装置应符合 用户需求标准 JB/T20158一2013标准的要求 JB/T20158一2013标准 制药机械(设备)设计验证 文件及外购件说明 清洗装置自身能在位清洗与灭菌 用户需求标准 GB/T360302018 设备固有的清洗装置应符合 查验制药机械(设备)设计 GB/T36030一2018中的有关规定产品标准 确认文件 制药设备设计文件 结论;实施结束后将生成一份最终报告,报告对验证结 偏离说明如确认执行过程中出现任何偏差之处,需按照果进行总结,并得出结论 《偏差管理规程》处理 对确认中出现每个偏差都要给予报告由签批页、测试结果总结、偏差处理、变更控制将验 -个唯一的编号并记录在偏差报告中 证结论和建议、测试记录、附件清单和支持性附录请单 组成 验证人签名/日期 审核人签名/日期 附件清单 11
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 文件标题 清洗系统结构验证 A.8.4结论(见表A.9 表A.9清洗系统结构验证结论 评价内容 结构对《药品生产质量管理规范(2010年修订)》的符合性 结构对GBT 2018的符合性 36030 结构对制药机械(设备)产品标准的符合性 结构对用户需求标准的符合性 验证小组成员 验证负责人签 签名/日期: 名/日期: -*+ 12
GB/36036一2018 附录 B 资料性附录 制药机械(设备)清洗与灭菌验证方案示例 封面 制药机械(设备)清洗与灭菌验证 文件编号 版本号/修订版号 13
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 制药机械(设备)清洗与灭菌验证 文件标题 B.1文件编制、审核与批准(见表B.1 表B.1验证方案签字人基本信息 职务 签名 所属部门 日期 方案起草人 方案审核人 方案批准人 B.2文件修改记录(见表B.2 表B.2验证文件修改记录信息 验证文件编号 修订内容 修订人签名/日期 审核人签名 B.3验证相关部门及人员职责(见表B.3 表B.3验证小组人员基本信息 姓名 所属部门 职务 分工 14
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 文件标题 制药机械设备)清洗与灭菌验证 B.4目的 旨在证明所采用的清洗与灭菌规程符合《药品生产质量管理规范(2010年修订)》,GB/T36030 2018和药品生产工艺要求 确能避免药物污染与交叉污染,清洗、灭菌后符合质量标准 证明制药机 械(设备)清洗灭菌的有效性、稳定性、重现性、可追溯性 B.5基本情况(见表B.4 表B.4待验证设备基本情况 设备型号 名称 制造商 使用方 设备PID结构简图 用途 主要技术参数: 清洗系统的结构与特性 清洗装置的符合性: 清洗与灭菌控制程序,控制原理 备注: 15
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 制药机械(设备)清洗与灭菌验证 文件标题 B.6执行标准和规范 B.6.1《药品生产质量管理规范(2010年修订)卫生部) B.6.2《药典(2015版)国家药典委员会). B.6.3GB/T360302018《制药机械(设备)在位清洗、灭菌通用技术要求》 B.6.4GB5226.1一2008《机械电气安全机械电气设备第1部分;通用技术条件》 B.6.5JB/T201582013《制药设备在位清洗装置》 B.6.6制药机械(设备)产品标准,应注明标准编号及标准名称 B.7仪器仪表及辅助设施登记表(见表B.5) 表B.5仪器仪表及辅助设施基本情况 序号 仪器、仪表及辅助设施名称 型号 规格 有效期 B.8制药机械(设备)清洗与灭菌验证 B.8.1清洗规程确认 验证主要目的是确认制药机械(设备)清洗规程的可行性 验证内容如下(见表B.6) 16
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 文件标题 制药机械设备)清洗与灭菌验证 表B.6清洗规程确认内容 结果 序号 项目与要求 验证方法 是 设备生产药品名称、工艺流程 查验生产工艺记录文件 清洗前连续生产批次、生产量 查验生产工艺记录文件 活性或非活性残留物名称 查验化学分析试验报告 残留物确定依据 残留物限度计算 查验残留限度已按照要求计算,报告已批准 与药物接触的设备和表面 查验凡与药物接触的设备已列人验证方案 验证方法代号与验证情况 查看验证方法是否已验证合格 查验制药机械设备)设计确认文件和现场 取样位置、取样方法、样品标识 考察 清洗剂的种类、名称,浓度和数量及配 制溶液的方法 最不利于清洗条件的参数确定 10 查验GB/T36030-2018,验证方案,生产工艺 清洗运行参数,测量及控制 1 记录文件,化学分析试验报告,清洗剂选择和 12生产结束至开始清洗的时间间隔 运行参数确定的理由说明 清洗装置、控制程序 13 14 清洗后的干燥储存条件 15 清洗后有效期 偏离说明 结论;实施结束后将生成一份最终报告,报告对验证结果进行总结， 如确认执行过程中出现任何偏差之处,需按照 并得出结论 《偏差管理规程》处理 对确认中出现每个偏 报告由签批页、测试结果总结、偏差处理,变更控制、验证结论和建 差都要给予一个唯一的编号并记录在偏差报 议.测试记录,附件清单和支持性附录清单组成 告中 验证人签名/日期 审核人签名/日期 附件清单 17
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 制药机械(设备)清洗与灭菌验证 文件标题 B.8.2清洗介质验证 验证主要目的是确认制药机械(设备)清洗介质的可行性 验证内容如下(见表B.7). 表B.7清洗介质验证内容 结果 序号 项目与要求 验证方法 是 否 清洗剂名称: 2 查验工艺文件和清洗剂种类,配比用途,功效 确认依据说明,去阶率试验数据,称量仪器校 清洗剂配方及各成分质量要求 验证明书 配制方法,环境、容器、称量仪器 清洗剂去污能力 功效确认 偏离说明: 结论;实施结束后将生成一份最终报告,报告对验证结果进 如确认执行过程中出现任何偏差之处,需按照《偏差行总结,并得出结论 管理规程》处理 对确认中出现每个偏差都要给予 报告由签批页、测试结果总结、偏差处理、变更控制、验证结 个啡一的编号并记录在偏差报告中 论和建议,测试记录、附件清单和支持性附录清单组成 验证人签名/日期 审核人签名/日期 附件清单 18
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 文件标题 制药机械设备)清洗与灭菌验证 B.8.3清洗运行参数验证 验证主要目的是确认制药机械(设备)清洗运行参数的可行性 验证内容如下(见表B.8) 表B.8清洗运行参数验证内容 结果 序号 项目与要求 验证方法 是 否 清洗液浓度 清洗液温度 查验工艺文件和参数确认依据说明,实际运行 清洗时间 中观察或测量 清洗液流速 清洗液压力 偏离说明 结论:实施结束后将生成一份最终报告,报告对验证结果进 如确认执行过程中出现任何偏差之处,需按照《偏差行总结,并得出结论 管理规程》处理 对确认中出现每个偏差都要给予一报告由签批页、测试结果总结、偏差处理、变更控制、验证结 个唯一的编号并记录在偏差报告中 论和建议、测试记录.,附件清单和支持性附录清单组成 验证人签名/日期 审核人签名/日期 附件清单 19
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 制药机械(设备)清洗与灭菌验证 文件标题 B.8.4灭菌规程确认 验证主要目的是确认制药机械(设备)灭菌规程的可行性 验证内容如下(见表B.9). 表B.9灭菌规程确认内容 结果 序号 项目与要求 验证方法 是 否 风险分析 查验风险分析报告或在验证方案中进行 灭菌方式 最冷点位置 灭菌介质质量要求 查验GB/T360302018和灭菌方式、灭菌程 序确定理由说明 生物指示剂要求 试验现场查验温度探头及指示剂摆放位置和 温度时间曲线及灭菌参数显示的正确性 温度探头及指示剂分布图及理由 灭菌程序及参数 采样频率和记录 监控仪器仪表精度及校验 10 操作步骤及注意事项 查验监控仪器仪表精度和校验合格证 取样方法,取样位置、样品保存方法 ll 查验验证方案 查验工艺记录文件 12 灭菌质量标准 查验(GB/T36030一2018 查验已批准的操作规程 灭菌后的储存条件 13 查验实际操作记录文件 14 清洗、灭菌后有效期 灭菌操作规程 15 偏离说明 结论应对比 三 次 灭菌试验加热时间,温度趋势、保温阶段温度差 如确认执行过程中出现任何偏差之处,需按照异、最冷点温度等进行评估,给出灭菌验证结论,确认灭菌结果的重 现性 《偏差管理规程》处理 对确认中出现每个偏 差都要给予一个唯一的编号并记录在偏差报根据灭菌温度、时间曲线,或冷点F,值,或生物指示剂灭菌值确认灭 告中 菌结果的有效性 验证人签名/日期 审核人签名/日期 附件清单; 20
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 文件标题 制药机械设备)清洗与灭菌验证 B.8.5灭菌介质验证 验证主要目的是确认制药机械(设备)灭菌介质的可行性 验证内容如下(见表B.10) 表B.10灭菌介质验证内容 结果 序号 项目与要求 验证方法 是 否 灭菌介质名称 2 查验验证方案 查验工艺文件 灭菌介质质量要求 查验灭菌介质功效确认依据说明 灭菌能力 功效确认 ## 偏离说明 结论;实施结束后将生成一份最终报告,报告对验证结果进 如确认执行过程中出现任何偏差之处,需按照《偏差行总结,并得出结论 管理规程》处理 对确认中出现每个偏差都要给予 报告由签批页、测试结果总结、偏差处理、变更控制,验证结 -的编号并记录在偏差报告中 论和建议、测试记录、附件清单和支持性附录清单组成 个唯一 验证人签名/日期 审核人签名/日期
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 制药机械(设备)清洗与灭菌验证 文件标题 B.8.6灭菌运行参数验证 验证主要目的是确认制药机械(设备)灭菌运行参数的可行性 验证内容如下(见表B.1l) 表B.11灭菌运行参数验证内容 结果 序号 验证方法 项目与要求 是 否 灭菌温度 灭菌时间 选定芽抱作为挑战性试验的灭菌试验品 查验工艺文件和参数确认依据说明 偏离说明: 结论:实施结束后将生成一份最终报告,报告对验证结果进 如确认执行过程中出现任何偏差之处,需按照《偏差行总结,并得出结论 管理规程》处理 对确认中出现每个偏差都要给予 报告由签批页,测试结果总结,偏差处理,变更控制,验证结 个唯一的编号并记录在偏差报告中 论和建议、,测试记录、附件清单和支持性附录清单组成 验证人签名/日期 审核人签名/日期 22
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 文件标题 制药机械设备)清洗与灭菌验证 B.8.7清洗、,灭菌效果验证 验证主要目的是确认制药机械(设备)清洗和灭菌后是否达到清洗,灭菌的质量标准 验证内容如 下(见表B.12). 表B.12清洗与灭菌效果验证内容 结果 序号 项目与要求 验证方法 是 否 验证方案 查验被批准的验证文件资料 结构验证;请洗规程验证;灭菌规程验 查验被批准的各阶段验证方案资料 证;清洗灭菌运行参数验证文件 查验制药机械(设备)安装确认文件及仪器、仪 安装仪器仪表及辅助设施 表校验合格证书 设定运行参数和清洗灭菌控制程序 现场查验 现场查验 按清洗规程、灭菌规程操作运行 按规定取样方法在规定取样点(位置 现场查验 取样并按规定保存送检 按GB/T36030-2018规定的残留限度计算公 计算残留限度标准 式计算 检测清洗,灭菌质量 样品送化验室按《药典》规定方法检验 三次试验结果均与GBT36030-2018规定的 清洗,灭菌验证至少进行三次 可接受限度标准对照 三次检测均合格 若出现个别化验结果超标、 应详细查明原因,如因取样、化验失误造成,可 判定 将不合格数据删除;否则判断验证失败 应根 据化验不合格依据修改清洗、灭菌规程,重新 再验证 ++#+ 偏离说明:如确认执行过程中出现任何偏差之结论:实施结束后将生成一份最终报告,报告对验证结果进行总结， 处,需按照《偏差管理规程》处理 对确认中出并得出结论 现每个偏差都要给予一个唯一的编号并记录报告由签批页,测试结果总结、偏差处理,变更控制,验证结论和建 在偏差报告中 议、测试记录、附件清单和支持性附录清单组成 验证人签名/日期: 审核人签名/日期: 23
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 制药机械(设备)清洗与灭菌验证 文件标题 B.8.8结论(见表B.13 表B.13清洗与灭菌验证结论 结 评价内容 论 清洗与灭菌规程,清洗与灭菌介质及运行参数和清洗 与灭菌效果对制药工艺要求的符合性 清洗与灭菌规程,清洗与灭菌介质及运行参数和清洗 与灭菌效果对《药品生产质量管理规范(2010年修 订))的符合性 清洗与灭菌规程,清洗与灭菌介质及运行参数和清洗 与灭菌效果对GB/T360302018的符合性 清洗与灭菌效果对《药典(2015年 版))规定的检测方法的符合性 清洗与灭菌规程,清洗与灭菌介质及运行参数和清洗 与灭菌效果对制药机械(设备)产品标准的符合性 验证小组成员 验证负责人签 签名/日期 名/日期 24
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 文件标题 制药机械设备)清洗与灭菌验证 B.8.9挑战性试验必要时)(见表B.14) 表B.14挑战性试验内容 挑战内容 清洗系统结构设计: 制造材料 清洗装置配置 清洗与灭菌介质 清洗与灭菌参数 清洗与灭菌控制程序 清洗与灭菌的 有效性 重现性 可追溯性 风险分析 预防性措施: 结论;实施结束后将生成一份最终报告,报告对验证结果进行总结,并得出结论 报告由签批页、测试结果总结、偏差处理、变更控制、验证结论和建议、测试记录、附件清单和支持性附录清单组成 确认人 年月 日 审核人: 年月 日 25
GB/T36036一2018 附 录 资料性附录) 塑料安制瓶灌装封口一体机在位清洗与灭菌验证实例 封面 塑料安瓶制瓶灌装封口一体机在位清洗与灭菌验证 文件编号 版本号/修订版号 26
GB/T36036一2018 文件编号 版本号/修订版本号 页码 页/总页数 文件标题 塑料安瓶制瓶灌装封口一体机在位清洗与灭菌验证 C.1文件编制审核与批准(见表C.1 表C.1验证方案签字人基本信息 职务 签省 所属部门 日期 方案起草人 方案审核人 方案批准人 C.2文件修改记录(见表C.2) 表C.2验证方案修改记录信息 验证文件编号 修订内容 修订人签名/日期 审核人签名 C.3验证相关部门及人员职责(见表C.3 表c.3验证小组人员基本信息 姓名 所属部门 职务 27

制药机械清洗、灭菌验证导则GB/T36036-2018概述

随着制药行业的不断发展，越来越多的企业开始注重机械设备的清洗和灭菌问题。为了帮助企业更好地解决机械设备清洗和灭菌验证的问题，中国国家标准化委员会于2018年发布了《制药机械清洗、灭菌验证导则GB/T36036-2018》标准。 该标准是针对制药机械设备清洗和灭菌验证问题的一项规范性文件，其中包含了清洗、灭菌验证以及相关记录的内容。其主要目的是确保制药生产过程中的卫生与质量安全，并防止污染物、微生物等有害因素的影响。 该标准具有较高的实用价值，在制药机械领域得到广泛应用。它可以帮助制药企业更好地了解机械设备清洗和灭菌验证方面的要求，从而提高企业的生产效率和产品质量。同时，该标准还可以帮助企业更好地控制机械设备清洗和灭菌验证过程中的风险，预防可能出现的事故事件。 具体来说，GB/T36036-2018标准要求制药机械设备必须符合以下要求： 1. 清洗：机械设备在使用过程中需要进行清洗处理，以去除污染物、微生物等有害因素； 2. 灭菌验证：机械设备在清洗后需要进行灭菌处理，并进行相应的验证工作，以确保灭菌效果达标； 3. 相关记录：对机械设备的清洗和灭菌验证过程都需要进行详细记录，以备查证和监管之用。 总之，GB/T36036-2018标准是针对制药机械设备清洗和灭菌验证问题领域的一项重要标准，它为制药企业提供了有力的指导和支持。只有通过遵循这一标准的要求，才能够确保制药生产过程中的卫生与质量安全，为消费者提供更加优质的产品。

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