液体除菌用过滤芯技术要求

国家标准 GB/T34244一2017 液体除菌用过滤芯技术要求 Techniealcodeforliquidsterilizinggradeilterelements 2017-09-07发布 2018-04-01实施 国家质量监督检验检疫总局 发布 国家标准化管理委员会国家标准
GB/T34244一2017 7.1标识 18 7.2包装 18 7.3运输与储存 19 附录A资料性附录)完整性检测参数与细菌挑战水平的关联、压力衰减与扩散流的关联 23 附录B资料性附录通量检测结果计算 ， 26 参考文献 I
GB/34244一2017 前 言 本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起草 本标准由全国分离膜标准化技术委员会(SAC/TC382)提出并归口 本标准起草单位:上海一鸣过滤技术有限公司、杭州安诺过滤器材有限公司、默克化工技术上海 有限公司天津工业大学、海南立异净水科技实业有限公司、北京碧水源膜科技有限公司、天津膜天膜科 技股份有限公司 本标准主要起草人:吴昌飞、王鑫、张俊伟、盛萍、王捷、陈清、李天玉、王阳,胡晓宇,范云双,唐小珊
GB/34244一2017 液体除菌用过滤芯技术要求 范围 本标准规定了液体除菌用过滤芯(以下简称“滤芯”)的技术要求、试验方法、检验规则、标识,包装、 运输与储存 本标准适用于过滤孔径不大于0.22Mm的液体除菌级简式过滤芯及囊式过滤器 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的 凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文 件 凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件 GB/T14233.2一2005医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分:生物学试验方法 GB/T16886.12一2005医疗器械生物学评价第12部分;样品制备与参照样品 GB/T20878不锈钢和耐热钢牌号及化学成分 YY/T0918药液过滤膜、药液过滤器细菌截留试验方法 药典2015年版 术语和定义、缩略语 3.1术语和定义 下列术语和定义适用于本文件 3.1.1 孔径poresize 由特定微生物截留能力表征的滤膜孔径 3.1.2 筒式过滤芯 cartridgefilter 由滤膜和其他结构材料组成的并通过接口与外壳配套使用的圆柱形过滤元件 3.1.3 囊式过滤器 eapsulefilter 由滤膜和其他结构材料组成的且外部带有塑料壳体的胶囊状过滤元件 3.1.4 可提取物 extractales 在极端条件下(例如有机溶剂、极端高温,离子强度,pH接触时间等),萃取液从滤芯全部组成材料 接触表面提取的化学组分 3.1.5 对数下降值 logreductiovale 在规定条件下,被过滤液体过滤前的微生物数量与过滤后的微生物数量比的常用对数值
GB/T34244一2017 3.1.6 细菌挑战水平 baeterialchallengelevel 每平方厘米有效过滤面积的对数下降值 3.1.7 除菌级过滤芯sterilizing-gradefilterelements 用缺陷假单胞菌(Brecwndimonasdiminuta,ATCC19146)悬液挑战,细菌挑战水平不小于7,且滤 出液保持无菌的过滤芯 3.1.8 完整性检测 integritytest 用于确认滤芯能够满足特定除菌要求的非破坏性物理检测 3.1.9 泡点压力bubblepointpressure 第 一个气泡出现并引导连续出泡时的临界压力 [GB/T32361一2015定义3.1门] 3.1.10 扩散流 diffusionflow 由压力差引起的气体分子在液体介质中迁移形成的气体流 注扩散流单位为毫升每分钟(mL/mim). 3.1.11 压力衰减 pressuredecay 在一定时间内由扩散流导致的滤芯上游压力减小值 注:压力衰减单位为千帕(kPa) 3.1.12 waterintrsion 水侵入 在一定压力下,单位时间水分子通过疏水性滤膜向下游渗透量 注:水侵人单位为毫升每分钟(ml/min). 3.1.13 通量 flux 单位时间单位膜面积透过组分的量 [GB/T20103一2006定义2.1.33] 3.1.14 最大操作压差 mmaximumoperatingdifferentialpressure 滤芯在特定温度使用时保证其完整性前提下的最大压差 3.1.15 电导率 conductivity 度量水溶液导电的能力 注1:电导率等于电阻率的倒数 注2电导率单位为s/cm或 /emm [GB/T20103一2006定义2.3.10] 3.1.16 总有机碳totalorganiecarbom 水中溶解性和悬浮性有机物中碳的总量 [GB/T20103一2006定义2.3.11]
GB/34244一2017 3.2缩略语 下列缩略语适用于本文件 BcL.,细菌挑战水平(bacterialchalenge level BP:泡点压力(bubblepointpressure) DF:扩散流(diffusionflow reductionvalue LRV:对数下降值(Iog PD;压力衰减(pressure decay carbon TOC:总有机碳(totalorganiec WI;水侵人(water 1ntrusion 要求 4.1外观 滤芯应外表清洁,无黑点、污溃和粉末,无脱落纤维 4.2生物安全性 滤芯浸提液应无急性全身毒性 4.3可提取物质量 亲水性滤芯萃取液为纯化水,纯化水应符合《药典》2015年版的规定;疏水性滤芯 萃取液为70%(体积分数)异丙醇水溶液 可提取物质量用萃取液与滤芯接触后的蒸发残渣质量表示 应符合表1的规定 表1蒸发残渣指标 有效过滤面积 指标 <0.3m s15mg/支 >0.3m 50mg/m 4.4细菌截留能力 滤芯的细菌截留能力用细菌挑战水平表示 除菌级过滤芯用缺陷假单胞菌(Breundionas diminuta,ATcC19146)悬液挑战，细菌挑战水平应不小于7,且滤出液保持无菌 4.5完整性 亲水性滤芯完整性检测方法包括泡点压力、扩散流、压力衰减,疏水性滤芯还可以采用水侵人检测 泡点压力、扩散流和水侵人检测结果应符合与细菌挑战水平关联的完整性检测参数,参见A.l、A.2和 A.3 压力衰减应符合与扩散流指标关联的检测参数,参见A.4 4.6通量 取满足《药典)2015年版规定的纯化水为原水,在压差为20kPa、水温为25C时， 滤芯的通量应不小于6L/m' min
GB/T34244一2017 4.7蒸汽灭菌次数 筒式过滤芯应能够耐受121C×30min在线蒸汽灭菌不小于5次,或121C×30min高压锅蒸汽 灭菌不小于10次 囊式过滤器应能够耐受121C×30min高压锅蒸汽灭菌不小于3次 筒式过滤芯 和囊式过滤器重复灭菌后应能通过完整性检测 4.8最大操作压差 滤芯在25C士2可耐受最大操作压差应不小于0.4MPa 4.9洁净度 滤芯经洁净度检测,滤出液不应检出纤维,不溶性微粒应符合《药典》2015年版 (0903》100nmL或100nmL以上静脉用注射液的规定,电导率和TOC应符合《药典 2015年版纯化水的规定 4.10内毒素释放 滤芯经内毒素释放检测,滤出液细菌内毒素含量应小于0.5EU/mL 5 试验方法 5.1外观 目视检测,检斟结果应符合4l的规定 5.2生物安全性 5.2.1浸提液制备 取2支滤芯样品,分别采用质量浓度为9g/L的氯化钠注射液和新鲜精制植物油(推荐采用符合 《美国药典》24版规定的棉籽油或芝麻油),在70C土2C浸提滤芯样品24h士2h,每0.2只样品添加 浸提介质1mL,滤芯样品浸提液的制备应符合GB/T16886.12一2005中第10章的规定 5.2.2急性全身毒性试验 按照GB/T14233.2一2005中第6章的规定测试,待测滤芯样品浸提液应无急性全身毒性 5.3可提取物质量 5.3.1原理 待测滤芯样品中含有的不挥发物质经与翠取液接触后,会向萃取液中迁移,将萃取液蒸干得到蒸发 残渣质量即为可提取物质量 5.3.2仪器和材料 主要仪器和材料如下 具有温控功能的密闭接触容器:材质为酬硅酸玻璃或符合GB/T20878统一数字代号S31603 要求的不锈钢,密封材料为氟碳树脂; 待测滤芯样品 电子天平;精度为0.1mg
GB/34244一2017 蒸发设备; 电烘箱; 干燥器; -圆底烧瓶; 量筒; 蒸发皿; -纯化水;应符合《药典》2015年版的规定; 异丙醇;色谱纯 5.3.3检测步骤 5.3.3.1仪器准备 仪器准备步骤如下 用纯化水和萃取液交替淋洗接触容器、量筒,圆底烧瓶、蒸发皿至少3次,晾干备用 将蒸发皿放在干燥器中干燥并冷却至恒重,用电子天平称量得到蒸发m的初始质量 5.3.3.2待测滤芯样品灭菌 对待测滤芯样品用高压锅蒸汽灭菌,灭菌条件采用121C×30min的程序 5.3.3.3萃取方式 亲水性滤芯萃取液为纯化水,疏水性滤芯萃取液为70%(体积分数)异丙醇水溶液,每次量取至少 250mL萃取液,记录萃取液体积V ,且萃取液应能完全浸没待测滤芯样品,采用静态浸泡的方式 按 触温度维持在25C士2,接触时间24h士2h,浸泡过程需保证整个浸泡体系的密闭性,结束后收集 全部萃取液 5.3.3.4蒸发残渣制备 量取至少200mL萃取液,记录体积V,并将萃取液转移至经5.3.3.1处理过的圆底烧瓶中,用蒸发 设备在低于萃取液沸点的水浴或油浴上拨发至体积不大于50ml 将燕发后剩余液体转移至经5.3.3.1 处理后的蒸发皿中,在水浴或油浴上缓慢蒸干 5.3.3.5称重 将蒸发皿于电烘箱内105C士2C干燥1h,转移至干燥器中冷却后称量,直至连续两次称量结果 相差不超过0.3mg,以最后一次称量结果为准 蒸发残渣量为含有蒸发残渣的蒸发皿质量与蒸发皿初始质量之差 5.3.3.6样品试验 萃取液与待测滤芯样品接触,按照5.3.3.3一5.3.3.5操作,得到待测滤芯样品的蒸发残渣m， 5.3.3.7空白试验 萃取液不与待测滤芯样品接触,按照5.3.3.3一5.3.3.5操作,得到空白试验的蒸发残渣量m 5.3.4结果计算 待测滤芯样品的可提取物质量按照式(1)计算
GB/T34244一2017 ,)V m11一m12 M= 式中 M 可提取物质量,单位为毫克(mg). -样品蒸发残渣质量,单位为毫克(mg): m 空白蒸发残渣质量,单位为毫克(mg); " 全部萃取液体积,单位为毫升(mL); 蒸发萃取液体积,单位为毫升(mL) 5.4细菌截留能力 5.4.1检测方法 滤芯的细菌截留能力检测按照YY/T0918的规定执行 5.4.2结果计算 当滤出液有菌时,根据式(2)计算LRV,根据式(3)计算BCL 当滤出液无菌时,LRV用式(4)表 示,BCL用式(5)表示 LRV=lgN，一-gN BCL=ILRV-lgA LRV>lgN BCL>lgN 一lgA 式中 LRV 对数下降值; BCI 细菌挑战水平; 测试液体除菌过滤前的微生物数量,单位为菌落形成单位(CFU); N 测试液体除菌过滤后的微生物数量,单位为菌落形成单位(CFU); A 有效过滤面积值,单位为平方厘米(enm) 5.5完整性 5.5.1泡点压力,扩散流和压力衰减检测 5.5.1.1仪器和材料 所用仪器和材料如下 泡点压力、扩散流、压力衰碱检测装置;如图1所示,装置中使用误差范围士0.1kPa压力传感 器或精度不小于0.4级的压力表;气体软管内径6.4mm,长度800mm士10mm;量筒测量误 差士1mL 计时器;误差范围为士1s 涧湿液; 无油压缩空气或纯度大于99.5%缸气
GB/34244一2017 气源 说明 -调压阀; -压力传感器或压力表 过滤器外壳 -待测滤芯样品; 气体软管; 量筒; 容器 图1泡点压力,扩散流、压力衰减检测装置示意图 5.5.1.2检测方法 滤芯的泡点压力、扩散流和压力衰减检测按照以下方法进行 泡点压力检测 a 将滤芯用润湿液完全润湿,排出残余液体,按图1所示连接测试装置 控制调压阀(1),使压力传感 器或压力表(2)按照2kPa/s一4kPa/s的速度缓慢升压,当气泡出现突然大量增加时停止加压,压力传 感器或压力表(2)显示的压力即为泡点压力 b)扩散流检测 将滤芯用涧湿液完全涧湿,排出残余液体,按图1所示连接测试装置 控制调压阀(1),使压力传感 器或压力表(2)显示的压力按照2kPa/s一4kPa/s缓慢升高至扩散流检测压力(推荐为泡点压力的 80%90%),将量筒(6)灌满水倒置,待冒泡均匀后,将气体软管(5)完全伸人量筒口收集气体,扩散流 值为单位时间内收集到的气体体积 压力衰减检测 将滤芯用润湿液完全润湿,按图1所示连接测试装置 控制调压阀(1),使压力传感器或压力表(2) 显示的压力按照2lkPa/s一4kPa/s缓慢升高至压力衰减检测压力(推荐为泡点压力的80%90%),记 录压力传感器或压力表(2)初始读数值,关闭调压阀(1)开始计时,达到压力衰减测试时间推荐为 10min)后,再次记录压力传感器或压力表(2)的读数值,两次压力的差值即为压力衰减值 5.5.2水侵入检测 5.5.2.1仪器和材料 所用仪器和材料如下: 水侵人检测装置;如图2所示,装置中使用误差范围士0.1kPa压力传感器或精度不小于0.4 级的压力表;测量管误差范围士0.1mL. 计时器;误差范围为士1s;
GB/T34244一2017 无油压缩空气或纯度大于99.5%氮气 -纯化水;符合《药典》2015年版的规定 12 13 说明 通风/溢流口; 纯化水人口; 3,4 隔阀; 5 排污口 -压力传感器或压力表; 调压阀 单向阀 -压缩空气或氮气人口; 10 测量管; 11 隔阀; 12 过滤器外壳; 13 待测滤芯样品 14 排空口 图2水侵入检测装置示意图 5.5.2.2检测步骤 水侵人检测步骤如下: 按图2所示连接检测装置,将干燥的待测滤芯样品装人过滤器外壳(12)中,所有阀门均关闭 a b) 打开隔膜阀(3、隔膜阀(4),从纯化水人口(2)向过滤器外壳(12)和测量管(10)灌水,直至有水 从溢流口(1)流出,关闭隔膜阀(3)、隔膜阀(4)3 打开调压阀(7),使压力传感器或压力表(6)按照2kPa/s一4kPa/s速度缓慢升高至水侵人测 试压力(推荐为水突破压力的80%),并维持压力稳定; 打开隔膜网(),记录测量管(do)内移液管的初始液位,并开始计时 d 到达水侵人检测时间(推荐不小于6mim)后,关闭隔膜阀(1),记录测量管(10)内移液管的 结束液位; fD 由移液管内水的体积变化AV和水侵人检测时间公t,根据式(6)计算水侵人
GB/34244一2017 AV wI At 式中 wI 水侵人,单位为毫升每分钟(mL/min); V 移液管内水的体积变化,单位为毫升(mL); 水侵人检测时间,单位为分钟(min) ！ 5.6通量 5.6.1 仪器和材料 主要仪器和材料如下: -通量检测装置;如图3所示; -纯化水:符合《药典》2015年版的规定 纯化水 说明: 隔膜阀 容器; 温度计 离心泵; 过滤器外壳 压差计 排气口; 待测滤芯样品; 隔膜阀 10 流量计 图3通量检测装置示意图 5.6.2检测步骤 5.6.2.1空白试验 过滤器外壳(5)中不安装待测滤芯样品,开启离心泵(4),调节隔膜阀(1),隔膜阀(9),打开排气口
GB/T34244一2017 7)直至有水排出,使流量计(10)显示的流量F为指定的读数值,记录温度计(3)显示的水温t，和压差 计(6)显示的压差APn 5.6.2.2样品试验 在外壳中装人待测滤芯样品,调节流量F与5,6.2.1一致,记录水温和压差AP 注:疏水性滤芯在测试前需用无水乙醇进行预润湿 5.6.2.3结果计算 计算20kPa压差下,滤芯的25C纯化水通量,参见附录B. 5.7蒸汽灭菌 5.7.1在线蒸汽灭菌 5.7.1.1仪器和材料 所用仪器和材料如下: 在线蒸汽灭菌装置:如图4所示,所有管路均需配置保温装置; 饱和纯蒸汽;压力0.3MPa0.5MPa; 无菌无油压缩空气或纯度大于99.5%氮气;压力0.2MPa0.3MPa 12 无菌压缩 空气或氮气 纯然汽 说明: 1,4,7,11 -压力表; 排污阀 2,6,l4 -蒸汽进口阀; 无菌压缩空气或氮气阀门 -排气阀 待测滤芯样品; 10 -过滤器外壳; 12 -温度计 蒸汽出口阀 13,l5 图4在线蒸汽灭菌装置示意图 10
GB/34244一2017 5.7.1.2检测步骤 滤芯在线燕汽灭菌检测操作步骤如下: 检测待测滤芯样品的完整性,应符合4.5的规定; a b 将待测滤芯样品装人过滤器外壳(10)中,关闭所有阀门; 打开蒸汽排污阀(2),排放掉所有冷凝水,直至看到白色的蒸汽冒出,关闭排污阀(2) c d 打开过滤器外壳(10)上游的排污阀(6)和排气阀(8),微开下游蒸汽出口阀(13)和排污阀(14) 缓慢打开蒸汽进口阀(3),将蒸汽引导人过滤器外壳(10),排尽外壳中的空气直至看到排气阀 (8)有白色蒸汽冒出且排污阀(6)出口有冷凝水析出; 滤芯处于润湿状态时,则需要调节蒸汽进口阀(3),排气阀(8)、蒸汽出口阀(13)、排污阀(14) 使压力表(7)显示为70kPa一80kPa,直至滤芯下游出现连续冒出的白色蒸汽; 开大蒸汽进口阀(3),使出口温度计(12)显示123C士2笔,压力表(7)和压力表(1l)显示的压 力差小于待测滤芯样品能承受的最大压差,开始计时; g 温度维持30min,缓慢关闭蒸汽进口阀(3),逐渐打开无菌压缩空气或氮气阀门(5),维持装置 内部压力为正压; 待滤芯冷却至室温后,放置1h h 再次执行步骤b)一步骤h)操作; i) 在完成规定的灭菌次数后,再次检测滤芯的完整性,应符合4.5的规定 ) 5.7.2高压锅蒸汽灭菌 5.7.2.1设备和材料 所用仪器和材料如下 经过验证的高压灭菌锅 呼吸袋和呼吸膜 5.7.2.2检测步骤 滤芯高压锅燕汽灭菌检测操作步骤如下 检测滤芯的完整性,应符合4.5的规定 aa 过滤器外壳和滤芯一起灭菌时,则外壳应竖直放置,以利于冷凝水排流,滤芯的进出口、排气、 b 排污口均应打开,并用呼吸膜包裹,以利于蒸汽自由流通,防止死角,过滤器外壳的连接软管长 度不应超过1.5m,且自由摆放,不应卡塞;直接对滤芯灭菌时,应将滤芯放人呼吸袋,滤芯应 接口朝下摆放,不应堆码,防止挤压变形; 滤芯灭菌时高压蒸汽灭菌锅应进行适当的抽真空,以利于空气排出和蒸汽穿透; 灭菌条件采用121Cx30mn的程序,灭黄锅的灭黄程序应经过验证,确保每个位置都达到121C; d 灭菌完毕后不应对滤芯采取任何形式的真空干燥或高温空气干燥,待滤芯冷却至室温后,放置1h e 再次执行步骤d)步骤e)操作; 在完成规定的灭菌次数后,再次检测滤芯的完整性,应符合4.5的规定 g 5.8最大操作压差 5.8.1仪器和材料 所用仪器和材料如下: -最大操作压差检测装置;如图5所示 11
GB/T34244一2017 -纯化水:符合《药典》2015年版的规定 -活性炭(供注射用):符合《药典》2015年版的规定 10 说明: -水箱" 保温装置; -离心裂; 隔膜阀 -压差计 温度计; -过滤器外壳 -保温装置 8 待测滤芯样品; 10 -隔膜阀 图5最大操作压差检测装置示意图 5.8.2检测步骤 样品灭菌 5.8.2.1 对待测滤芯样品按5.7.1.2步骤b)一步骤h)执行1次在线蒸汽灭菌,或按5.7.2.2步骤b) 步骤e)执行1次高压锅蒸汽灭菌 注粪式过滤器只能采用高压锅燕汽灭菌 5.8.2.2初始完整性检测 检测样品的完整性,应符合4.5的规定 5.8.2.3循环加压 按图5所示连接检测装置,水从滤芯外部向内部流动,开启离心泵(3)循环,同时保温装置2),(8) 开始工作,向水箱(1)中添加活性炭,增加滤芯上下游压差,压差计(5)显示为0.4MPa,温度计(6)显示 为25C土2C时,开始计时,循环3min. 5.8.2.4再次完整性检测 再次检测滤芯的完整性,应符合4.5的规定 12
GB/34244一2017 5.9洁净度 5.9.1仪器和材料 所用仪器和材料如下: -洁净度检测装置;如图6所示; 灯检台; 光阻法不溶性微粒检测仪; TOC检测仪; -检测用水;满足《药典》2015年版的规定,且TOC不大于0.1lmg/L,不溶性微 粒符合《药典》2015年版(0903)微粒检查用水要求 无菌压缩空气;压力不小于0,2MPa 无菌压缩空气 纯化冰 13 说明: 容器 纯化水阀门 排气口; 隔膜阀 无菌压缩空气阀门 温度计 流量计; 压力表 排气阀; 10 过滤器外壳; 待测滤芯样品 1 12 电导仪; 13 -隔膜阀 取样瓶 14 图6洁净度检测装置示意图 13
GB/T34244一2017 5.9.2检测步骤 5.9.2.1 水样检测 水样各指标检测按照以下方法执行: 可见异物按照《药典》2015年版<0904)中规定的灯检法执行; -不溶性微粒按照《药典》2015年版<0903)中规定的光阻法执行 电导率按照《药典》2015年版<0681)规定的方法执行; TOC按照《药典》2015年版<0682)规定的方法执行 5.9.2.2样品准备 对待测滤芯样品按5.7.2.2步骤b)步骤e)执行1次高压锅蒸汽灭菌 注:亲水性滤芯样品可直接燕汽灭菌;疏水性滤芯样品需要经过无水乙醇(色谱级)涧湿后,采用检测用水冲洗至滤 出液各项指标符合《药典》纯化水要求后,再进行蒸汽灭菌操作 5.9.2.3滤出液取样方法 打开纯化水阀门(2)向容器(1)中注人适量的水,开启无菌压缩空气阀门(5),全开隔膜阀(4),打开 排气阀(9)直至有水流出,控制隔膜阀(13),使流量计(7)读数不大于1L/min,排放掉初始的200ml 水,此后每100mL取一个样,按照5.9.2.1检测方法检测 5.9.2.4空白试验 不安装待测滤芯样品,打开纯化水阀门(2),在容器(1)中加人不超过2000m检测用水,按照 5.9.2.3操作,任意连续3个样全部检测指标符合4.9的规定,则空白试验通过 5.9.2.5样品试验 将待测滤芯样品装人过滤器外壳(10)中,打开纯化水阀门(2).在容器(1)中加人检测用水;有效过 滤面积大于或等于2000em'时,加水量每平方厘米有效过滤面积不超过1ml;有效过滤面积小于 2000enm-时,则加水量为2000mL;按照5.9.2.3进行滤出液取样,任意连续3个样全部检测指标应符 合4.9的规定 5.10内毒素释放 5.10.1仪器和材料 检测用主要仪器和材料如下 内毒素释放检测装置;如图7所示; 取样瓶:无热原 无菌压缩空气; 无热原水:内毒素含量小于0.06EU/mL. 氢氧化钠溶液:lmol/儿 14
GB/34244一2017 无菌压缩空气 比 说明 -容器， 过滤器外壳 -待测滤芯样品; -出口阀门; -压缩空气阀门; 排气口 图7内毒素释放检测装置示意图 5.10.2检测步骤 5.10.2.1检测准备 对检测装置和取样瓶进行去内毒素处理,耐热器皿采用250C干热灭菌不小于30min或180C干 热灭菌不小于2h,不耐热器皿可在氢氧化钠溶液中浸泡不小于30min,并在检测前用无热原水冲洗 干净 5.10.2.2空白试验 不安装滤芯,用150mL无热原水淋洗容器(1)和过滤器外壳(2)内壁,用无热原取样瓶盛放滤液 5.10.2.3样品试验 安装滤芯和检测装置时应戴上去热原处理的无菌手套,检测过程应保证水温范围为22C士2C 向容器(1)和过滤器外壳(2)中注人适量的无热原水,从滤芯内表面流人 有效过滤面积大于或等于 2000cnm'时,加水量每平方厘米有效过滤面积不超过1mL;有效过滤面积小于2000cnm'时,则加水量 不超过2000mL 亲水性滤芯样品测试时,打开滤芯排气口(6),让水充满整个过滤器外壳(2),调节出 口阀门(4),压缩空气阀门5),使滤出液通量不大于15L/mmin),用无热原取样瓶盛放滤液 疏水 性滤芯样品测试时,将待测滤芯样品完全浸没在无热原水中60min士2min,打开出口阀门(4),用无热 15
GB/T34244一2017 原取样瓶盛放滤液 5.10.2.4内毒素测定 按照《药典》2015年版(1143》细菌内毒素检查法进行滤出液内毒素测定,空白试 验和样品试验的滤出液内毒素含量均应小于0.5EU/ml 6 检验规则 6.1检验分类 滤芯的检验分为出厂检验和型式检验 6.2出厂检验 6.2.1组批规则 由相同材料、工艺、设备在一定生产周期内连续生产的一组滤芯为一批 6.2.2检验项目和抽样方案 滤芯的出厂检验项目和抽样方案按照表2的规定执行 表2出厂检验项目和抽样方案 序号 检验项目 检验要求章条号 检验方法章条号 抽样方案 外观 4.l 5.l1 全检 细菌截留能力 每批抽检3支 5.4 4.4 4.5 5.5 完整性 全检 通量 4.6 5.6 每批抽检3支 洁净度 4.9 5.9 每批抽检1支 内毒素释放 4.10 5.10 每批抽检1支 6.2.3判定规则 外观或完整性不合格的此滤芯判定为不合格 任意一支滤芯的细菌截留能力、通量、洁净度、内毒 素释放中任意一项检验不合格,本批滤芯判定为不合格 6.3型式检验 6.3.1检验条件 有下列情形之一时,应进行型式检验 新产品投产或老产品转厂生产时 a b 正式投产后,滤芯结构、材料、工艺有较大改变可能影响产品性能时 正常生产时,连续生产三年或停产一年以上,恢复生产时 c d 产品发生严重质量事故时; 国家质量监督机构提出型式检验时 16
GB/34244一2017 6.3.2检验项目和抽样方案 滤芯的型式检验项目和抽样方案按照表3的规定执行 表3型式检验项目和抽样方案 序号 检验项目 检验要求章条号 检验方法章条号 抽样方案 5. 连续3批,每批全检 外观 4.1 生物安全性 4.2 5. 连续3批,抽取2支 可提取物质量 4.3 5.3 连续3批,每批1支 细菌截留能力 4." 5.4 连续3批,每批3支 完整性 连续3批,每批全检 4,5 5.5 通量 4.6 5.6 连续3批,每批3支 4." 5.7 连续3批,每批1 蒸汽灭菌次数" 支 最大操作压差 4.8 5.8 连续3批,每批1支 洁净度 4.9 5.9 连续3批,每批2支 内毒素释放 4.10 5.10 连续3批,每批2支 已经通过生物安全性检测的滤芯,当结构,材料、工艺没有发生变化,且法规或标准没有规定检验有效期的 ,长 期有效 由制造商选择执行在线燕汽灭菌测试或高压锅燕汽灭菌检测,并在型式检验文件中声明 6.3.3判定规则 型式检验中任意一个样品有一项不合格,此型式检验不合格 已经投产的产品型式检验可以采用 批检验结果 标识,包装运输与储存 7.1标识 7.1.1标识要求 标识应符合以下要求: 标识包括滤芯标识、外包装标识和质量保证书 a 滤芯标识打印在滤芯的外表面,标识打印时不应影响滤芯质址 b 外包装标识张贴在外包装的醒目位置; c 质量保证书应与滤芯共同包装 d 7.1.2滤芯标识内容 滤芯标识至少应包含以下内容 货号; a b 批号; 追溯号; c d) 孔径 17
GB/T34244一2017 7.1.3外包装标识内容 外包装标识至少应包含以下内容 货号; a b 批号; 孔径 c 7.1.4质量保证书内容 质量保证书至少应包含以下内容 货号 aa b批号; c 孔径 执行标准、检测项目和检测结果 d 产地和日期; e 制造商认为需要声明的其他信息 7.2 包装 7.2.1滤芯内包装应采用塑料包装袋,包装材料应洁净卫生,无污染 7.2.2滤芯外包装应采用瓦楞纸盒包装,包装应能够固定滤芯,两端应有缓冲物 7.3运输与储存 7.3.1运输过程应注意防雨、防晒,防冻、防重压,装卸时防止跌落、抛掷和剧烈碰撞 7.3.2滤芯应避免雨淋和阳光直射,避免与任何化学试剂接触 18
GB/34244一2017 附 录 A 资料性附录 完整性检测参数与细菌挑战水平的关联、压力衰减与扩散流的关联 泡点压力与细菌挑战水平的关联 A.1 A.1.1采用有效过滤面积不大于700em'的滤芯或膜片 A.1.2测试泡点压力,选取从高到低不同泡点压力的滤芯至少20支,进行细菌截留试验,直至出现不 符合除菌级过滤芯要求的滤芯,经统计分析,得到符合除菌级过滤芯要求的临界泡点压力BP A.1.3为保证微生物截留的可靠性,除菌级过滤芯泡点压力的出厂指标BP应大于BP,且取一定的 安全系数 示例 选取20张直径47mm的膜片,有效过滤面积13.8cm=,泡点压力与细菌截留试验结果如表A.1所示 泡点压力为 282kPa时,细菌挑战水平小于7,且滤出液有菌 临界泡点压力BP为290kPa,为保证过滤除菌的可靠性,安全系数取 .l倍,除菌级过滤芯的泡点压力出厂指标BP为319kPa,即 BPmlih=290kPa×1.1=319kPa 表A.1泡点压力与细菌挑战水平的关联 BP N 序号 N BCI LRV lgA kPa ×1o 586 9.25 >8.,96 1.14 >7.82 l.14 552 8.82 >8.94 >7.80 510 8.94 >8.95 l.l4 >7.81 497 8.59 >8.93 l.l4 >7.79 469 5.8o >8.76 1.l4 >7.62 433 6.73 -8.82 1.l4 7.68 2 7.31 7.72 8.86 391 7.95 387 5.66 8.75 10 362 6.82 >8.83 .14 >7.69 355 7.28 >8,86 .14 >7.72 12 34 8.45 >8.92 .l4 >7.78 13 329 6.94 >8.84 l.l4 >7.70 14 325 7.03 >8.84 l.l4 >7.60 15 314 8.50 >8.92 1.l4 >7.78 16 305 5.86 >8.76 1.l4 >7.62 1n 290 6.39 >8.80 >7.66 1.l4 18 282 7.67 1.14 6.62 6.53 275 19 7.15 7.95 6.81 20 120 261 5.26 6.64 1.14 5,50 19
GB/T34244一2017 A.2扩散流与细菌挑战水平关联 A.2.1采用有效过滤面积大于700cm'的滤芯 A.2.2测试扩散流,选取从低到高不同扩散流的滤芯至少20支,进行细菌截留试验,直至出现不符合 除菌级过滤芯要求的滤芯,经统计分析,得到符合除菌级过滤芯要求的临界扩散流DF A.2.3为保证微生物截留的可靠性,除菌级过滤芯的扩散流出厂指标DF应小于DF,且取一定的安 全系数 示例: 选取20支不同扩散流的滤芯,有效过滤面积6500cm',扩散流与细菌截留试验结果如表A.2所示 扩散流为 26.0ml/min时,细菌挑战水平小于7,且滤出液有菌 临界扩散流DF为20,0ml/min,为保证过滤除菌的可靠性,安 全系数取0.8,除菌级过滤芯的扩散流出厂指标DF为16.0mlmin,即 DF=20.0ml/minX0.8=16.0ml/min 表A.2扩散流与细菌挑战水平的关联 N DF" N BCI LRV 序号 gA mL/min ×10 5.0 l.43 >l1.15 3.81 >7.34 7.0 1,49 >l1.17 3,81 7.36 9.0 2 7.51 2.11 >l1. 3.81 1.24 >l1.09 3.81 >7.28 9.0 10.0 1.42 >11.15 3.817 >7.34 10,0 1.1o >11.04 3.81 >7.23 12.0 2.45 >l1.38 3.81 >7.57 12.0 1.22 >ll.08 3.81 >7.27 >7.55 14.0 2.33 >l1.36 3,81 14.0 2.25 >ll.35 3.8 >7.54 15.0 2.30 >l1.36 >7.55 3.81 15.0 1.40 >11.14 3.81 >7.33 17.0 1.16 >11.06 3.81 >7.25 3.81 19,0 3.65 >l1.56 >7.75 14 20,0 3.30 >l1.51 3.81 >7.70 16 20,0 0,88 >10,94 3,81 >7.13 26.0 8.75 3.81 17 194 4.94 1.10 29.0 0.95 9.38 3.82 5.57 s 39 35.0 1.17 56o 8.31 3.817 4.50 19 20 43.0 0.90 88o 8.00 3.87 4.19 测试气体为压缩空气,润湿液为水,测试温度为22C士2,测试压力为280kPa 20
GB/34244一2017 A.3水侵入与细菌挑战水平关联 A.3.1采用有效过滤面积0.1m'~3m的滤芯 A.3.2测试水侵人,选取从低到高不同水侵人的滤芯至少20支,进行细菌截留试验,直至出现不符合 除菌级过滤芯要求的滤芯,经统计分析,得到符合除菌级过滤芯要求的临界水侵人WI A 3.3为保证微生物截留的可靠性,除菌级过滤芯水侵人出厂指标wI应小于w,,且取一定的安全 系数 示例 选取20支不同水侵人的滤芯,有效过滤面积0.75m',水侵人与细菌截留试验结果如表A.3所示 水侵人为 1.12ml/min时,细菌挑战水平小于7,且滤出液有菌 临界水侵人为0.94ml/min,为保证过滤除菌的可靠性,安全系 数取0.8,除菌级过滤芯的水侵人出厂指标wI为0.76ml/min,即 w=0.94ml/minX0.8=0.76ml/min 表A.3水侵入与细菌挑战水平的关联 WI" N 序号 BCL LRV lgA ml/min ×10" 0.25 1.93 >ll.28 3.88 >7.40 0.27 1.56 >11.19 3,88 >7.31 0.27 3.88 7.36 1.75 >11.24 0.29 2.43 >11.38 3.88 >7.5o 0.29 2.15 >11.33 3.88 >7.45 0.31 1.48 >11.17 3.88 >7.29 0.33 2.39 >ll.37 3.88 >7.49 0.35 1.24 >ll.09 3.88 >7.21 1.63 3.88 0.39 >ll.21 >7.33 l0 1.87 1 .27 3.88 0,48 >7.39 1 0.56 1.57 >11.19 3.88 7.31 12 0.63 1.86 >l1.26 3.88 >7.38 13 0,72 1.10 11.04 3.88 >7.,16 1.33 3.88 14 0.84 >l1.12 >7.24 15 0.91 1.45 >l1.16 3.88 >7.28 16 0.94 0.98 >10.99 3,88 >7.11 1" 1.12 1.39 38 9.56 3.88 5.68 18 1.26 1.20 74 3.88 5.32 9.20 19 1.37 1.25 21o 8.77 3.88 4.89 20 1.52 0.97 38o 8.40 3.88 .52 测试温度为22C士2,测试压力为260kPa 21
GB/T34244一2017 A.4压力衰减与扩散流关联 压力衰减指标应与扩散流出厂指标相关联,两者关系见式(A.l) xDFxP7 )(1一 PDm、=(Po十P -exp PP (A.1 式中 PD. -最大压力衰减值,单位为千帕(kPa); P 压力衰减测试压力,表压,单位为千帕(kPa); P. 标准大气压力,单位为千帕(kPa); 压力衰减时间,单位为分钟(min); DF 最大允许扩散流,单位为毫升每分钟(mL/min); nmax 上游容积,单位为毫升(mL) 示例 滤芯的扩散流检测指标为16.0mL/min,测试压力为280kPa(表压),大气压力为101.3kPa,上游容积为1 700ml， 压力衰减时间为10min,所有数据代人式(A.l),得到PDm=9.4kPa,即 -10×16×101.3 )kPa=9.4kPan PD=(280+101.3)( -exp 1700×280十101.3) 22
GB/34244一2017 附录 B 资料性附录 通量检测结果计算 B.1不同水温下的压差修正 水在不同温度下的黏度值如表B.1所示 表B.1水在不同温度下的黏度值 水温 黏度 水温 黏度 水温 黏度 C C mPas mPas mPa”s 16 1.109 21 0.9779 26 0.8705 17 1.081 22 0.9548 27 0.8513 18 1.053 23 0.9325 28 0.8327 19 l.027 24 0.911l 29 0,.8148 20 30 l.002 25 0,8904 0,7975 按式(B.1)计算空白试验的25C水温修正压差公P,按式(B.2)计算样品试验的25C水温修正压 差AP,按式(B.3)计算待测滤芯样品在流量F时的25水温净压差P 亚 AP， -Pm (B.1 7o 2 AP. -Pn B.2 7 P=P P B.3 式中 空白试验25C水温修正压差,单位为千帕(kPa); P P 空白试验温度下的压差,单位为千帕(kPa); -25C水的黏度,单位为毫帕秒(mPas); 空白试验温度下的水的黏度,单位为毫帕秒(mPa s; 样品试验25水温修正压差,单位为千帕(kPa). AP AP 样品试验温度下的压差,单位为千帕(kPa); 样品试验温度下的水的黏度,单位为毫帕秒(mPas); n P 待测滤芯样品的25C水温下净压差,单位为千帕(kPa) B.2压差和流量关系线性拟合 将AP和F关系线性拟合,得到单位压差下的流量人 B.3通量计算 按式(B.4)计算滤芯通量 23
GB/T34244一2017 20k r= (B,4 -滤芯通量,单位为升每平方米分钟[L/m min)] -单位压差下的流量,单位为升每分钟千帕[L/(G min kPa)] -有效过滤面积,单位为平方米(m'); A 20 表示测试压差为20kPa 示例: 滤芯在不同流量下的压差测试结果和压差修正如表B.2所示 表B.2流量压差检测计算结果 AP P P A！ AP l/min kPa kPa kPa kPa kPa 25 10 25 0.8 8.1 O.9 16 20 24 1.2 1.3 24 17.6 16.3 25 30 25 2.2 2.5 24 27 24.5 40 25 2.7 3.0 25 32 36 33,0 4.3 26 40 46 50 26 4.9 41.l 60 26 5.6 6.4 26 48 55 48.6 26 7.2 70 7.3 26 56 6.3 64.5 将P和F关系线性拟合得到图B.1,并得到两者的关系式,即 4p =0.7269F一0.0667 单位压差下的流量为直线斜率的倒数,即 人=1/0.7269L/minkPa)=1.38L/minkPa) 有效过滤面积为0.65m=,代人式(B.4),即: 20X1.38， L/m”min)=42.46L/m?min 0.65 24
GB/34244一2017 60 ? 40 30 20 10 10 20 S 40 50 60 70 FLmin) 图B.1流量压差关系曲线
GB/T34244一2017 参 考 文 献 [1] GB4806.11一2016食品安全国家标准食品接触用橡胶材料及制品 [2] GB/T5750-2006生活饮用水标准检验方法 []GB9687一1988食品包装用聚乙烯成型品卫生标准 GB9688一1988食品包装用聚丙烯成型品卫生标准 吃 GB/T97402008化学试剂蒸发残渣测定通用方法 [O GB11678一1989食品容器内壁聚四氟乙烯涂料卫生标准 i门 GB16332一1996食品包装材料用尼龙成型品卫生标准 D5 GB/T16886.11一2011医疗器械生物学评价第l1部分;全身毒性试验 [o GB/T20103一2006膜分离技术术语 GB/T32361 2015分离膜孔径测试方法泡点和平均流量法 " 药品生产质量管理规范2010年修订 [12]美国联邦法规第21章(21CFR)177部分 13]美国药典2!版 [14] ASTMDA199-82Reapproved2003StandardTestMethodsforAutoclavabilityofMem- braneFilters [15]ASTMD6161-05StandardTerminologyUsedforMicrofiltration，Ultrafiltration，Nanofil trationandReverseOsmosis、MembraneProcesses [16ASTMF838-15StandardTestMethodforDeterminingBacterialRetentionofMembrane FiltersUtilizedforLiquidFiltration [17]DN58356-32005MembranefflterelementsPart3:Testingforspecificliquidflowrate [18]DIN58356-7一2005MembranefilterelementsPart7;Testingforsterilizinginpouringsteamm [19]DN58356-92005Membranefflterdements一Part9:Testingforendotoxins [[20]SupplenmenttothePDAJournalofPharmaceuticalSeienceandTechnologyVol58，No. S-12005，TeehniealReportNo.40SterilizingFiltrationofGases [21]SupplementtothePDAJourmalofPharmaceutiealScienceandTechnologyVol62，No. s-52008，TeehniealReportNo.26Revised2008SterilizingFiltrationofLiquids

液体除菌用过滤芯技术要求GB/T34244-2017

一、前言

随着人们生活水平的不断提高，对食品卫生安全的要求越来越高。而液体除菌是保障食品卫生安全的重要手段之一。因此，液体除菌技术得到了广泛关注与研究，其中过滤芯技术就是液体除菌中的一种常见方法。

二、过滤芯技术说明

过滤芯技术是通过特殊材料制成的过滤器进行过滤，从而达到除去液体中的杂质和微生物的目的。其优点是简单易行，过程中无需加热或化学反应，通常情况下能够达到比较好的除菌效果。

然而，由于不同的液体对过滤器的要求不同，因此需要制定相应的技术要求和规范标准来指导过滤芯技术的实施。

三、技术要求

根据国家相关标准GB/T34244-2017，液体除菌用过滤芯技术应符合以下技术要求：

• 材料应无毒、无味、无污染，符合食品安全卫生要求；
• 过滤器孔径大小应适中，既能过滤掉微生物等有害物质，又不会将液体中有用的营养物质过滤掉；
• 过滤速度应适宜，既不能太快以至于过滤效果差，也不能太慢以至于影响生产效率；
• 过滤器的使用寿命应长，可重复使用多次；
• 过滤后的液体应清澈透明，无异味。

四、规范标准

除了技术要求之外，液体除菌用过滤芯技术还需遵循相应的规范标准。GB/T34244-2017标准对过滤芯技术的实施进行了详细规定，包括材料、制造工艺、性能要求、检测方法等方面。

同时，该标准还要求在生产过程中应严格控制各环节的质量，确保每一批产品的可靠性和稳定性。此外，还需对产品进行全方位的检测和验证，确保其具有良好的除菌效果。

五、结语

液体除菌用过滤芯技术是一种简单有效的液体除菌方法，其重要性不容忽视。为了确保其安全可靠，在实施过滤芯技术时需要遵循相应的技术要求和规范标准，力求达到最好的，接下来我会继续为您撰写文章。 高效除菌是确保食品卫生安全的重要措施之一，液体除菌技术正是实现这一目标的重要手段。而过滤芯技术作为液体除菌中最常见的方法之一，在现代工业生产中得到了广泛应用，并且随着科技的不断进步和人们对食品质量的要求越来越高，其发展前景也愈加广阔。 总之，液体除菌用过滤芯技术的实施需要遵循相应的技术要求和规范标准，以确保产品可靠性、稳定性和除菌效果。在今后的工业生产中，我们有理由相信，液体除菌技术将为保障食品质量做出更大的贡献。

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